Торговое название препарата
Тромбопол (Trombopol)


Действующие вещества
Acetylsalicylic acid


Фармакотерапевтическая группа
Антиагрегантное средство.


Форма выпуска


Тромбопол таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 75 мг и 150 мг упаковываются в блистеры из пленки Al/PVC/PVDC, которые затем помещаются вместе с инструкцией в картонной коробку. Одна упаковка содержит 30 или 60 таблеток.


Лекарственная форма


Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 75 мг, 150 мг N30 (3x10); N60 (6x10) (блистеры)


Состав


Одна таблетка содержит Активное вещество 75 мг или 150 мг ацетилсалициловой кислоты Вспомогательные вещества целлюлоза порошкообразная, крахмал кукурузный, кармеллоза натрия, состав оболочки гипромеллоза, триэтилцитрат, кополимер метакриловой кислоты, тальк, диоксид титана, лаурил сульфат, кремний коллоидный безводный, моногидрат карбоната натрия.


Фармакологические свойства


Тромбопол содержит ацетиловое производное салициловой кислоты с действием, тормозящим агрегацию тромбоцитов, а также оказывающим противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие. Механизм торможения агрегации ацетилсалициловой кислотой основан на угнетении активности циклооксигеназы в тромбоцитах, которая преобразует арахидоновую кислоту до циклических пероксидов (PGG2 и PGH2), являющихся прекурсорами простагландинов и тромбоксана. Торможение агрегации наступает при малых дозах препарата и удерживается в течение нескольких дней после приема разовой дозы. Эти свойства ацетилсалициловой кислоты применяют в профилактике и лечении тромбоэмболических осложнений, а также в профилактике инфаркта миокарда и ишемической болезни сердца. Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, являются лекарственной формой, которая не растворяется в желудке, в связи с чем уменьшается риск непосредственного контакта ацетилсалициловой кислоты со слизистой оболочкой желудка. Растворение таблетки и высвобождение действующего вещества наступает в более щелочной среде двенадцатиперстной кишки.


Фармакокинетика


Всасывание

Всасывание ацетилсалициловой кислоты из таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой протекает несколько иначе, чем из традиционных форм. Всасывание начинается спустя 3-6 часов с момента приема препарата, что доказывает, что наличие оболочки эффективно препятствует растворению лекарственного препарата в желудке. Максимальная концентрация в плазме наступает спустя 6 часов и составляет в среднем 12,7 мкг/мл для таблеток по 150 мг и 6,72 мкг/мл для таблеток по 75 мг. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте замедляет всасывание лекарственного препарата, но не снижает биологическую доступность ацетилсалициловой кислоты. Ацетилсалициловая кислота всасывается в желудочно-кишечном тракте на 80-100%. Распределение Ацетилсалициловая кислота быстро и в значительной степени распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Относительный объем распределения составляет приблизительно 0,15-0,2 л/кг и повышается с ростом концентрации препарата в сыворотке. Приблизительно 33% ацетилсалициловой кислоты связывается с белками плазмы, если концентрация составляет 120 мкг/мл. Степень связывания с белками зависит от уровня альбуминов, у здоровых лиц уменьшается параллельно со снижением этой концентрации. При почечной недостаточности, в период беременности и у новорожденных, связывание ацетилсалициловой кислоты с белками плазмы уменьшается не только в связи с гипоальбуминемией, а также вследствие кумуляции эндогенных факторов, которые вытесняют препарат из связи с белками. Биотрансформация Ацетилсалициловая кислота частично биотрансформируется в период всасывания. Данный процесс наступает при участии эстеразы, в основном в печени, но также в сыворотке крови, эритроцитах и суставной жидкости. Салицилаты конъюгируют, в основном, с глицином с образованием салицилуровой кислоты и с глюкуроновой кислотой с образованием салицилфенола и салицилацил-глюкуроната; только небольшая их часть гидроксилируется с образованием гентизиновой кислоты, 2,3-дигидроксибензойной и 2,3,5-тригидроксибензойной кислоты. У женщин процесс гидроксилирования проходит медленнее (низкая активность эстеразы в сыворотке крови). Выведение Период полувыведения в фазе элиминации ацетилсалициловой кислоты составляет приблизительно 2-3 часа. В отличие от других салицилатов, негидролизированная ацетилсалициловая кислота не накапливается в сыворотке крови после многократного введения. Около 1% принятой внутрь дозы ацетилсалициловой кислоты выводится с мочой в негидролизированной форме, остальная часть выводится с мочой в виде салициловой кислоты и ее метаболитов. У пациентов с нормальной функцией почек, после однократного введения ацетилсалициловой кислоты 80-100% разовой дозы выводится с мочой в течение 24-72 часов.


Показания к применению


- профилактика острого инфаркта миокарда при наличии факторов риска (например, сахарный диабет, гиперлипидемия, артериальная гипертензия, ожирение, курение, пожилой возраст) и повторного инфаркта миокарда; - нестабильная стенокардия; - профилактика инсульта (в т.ч. у пациентов с преходящим нарушением мозгового кровообращения); - профилактика преходящего нарушения мозгового кровообращения; - профилактика тромбоэмболии после операций и инвазивных вмешательств на сосудах (например, аортокоронарное шунтирование, эндартерэктомия сонных артерий, артериовенозное шунтирование, ангиопластика сонных артерий); - профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии и ее ветвей (в т.ч. при длительной иммобилизации в результате обширного хирургического вмешательства).


Способ применения


Чаще всего применяют по 1-2 таблетки 75 мг или по 1 таблетке 150 мг в сутки во время или после еды. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды. При свежем инфаркте миокарда или у пациентов с подозрением на свежий инфаркт миокарда начальная насыщающая доза 225-300 мг ацетилсалициловой кислоты один раз в сутки с целью быстрого угнетения процесса агрегации тромбоцитов. Таблетки следует разжевать, чтобы ускорить их всасывание.


Побочные действия


Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Повышенный риск кровотечений, увеличение времени кровотечения, увеличение протромбинового времени, тромбоцитопения. Наблюдались кровотечения периоперационное кровотечение, гематомы, кровотечение из носа, кровотечение из мочевыводящих путей и половых органов, кровотечение из десен. Редко или очень редко отмечались серьезные кровотечения желудочно-кишечное кровотечение, геморрагический инсульт (особенно у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией или в случае одновременного применения кровоостанавливающих средств), которые в единичных случаях могут потенциально угрожать жизни пациента. Кровотечение может привести к острой или хронической анемии вследствие кровотечения или дефицита железа (например, в результате скрытых кровопотерь) с соответствующими клиническими и лабораторными проявлениями, такими как астения, бледность, гипоперфузия. Может также наступить гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и лейкопения, агранулоцитоз или эозинопения. Нарушения со стороны иммунной системы Реакции повышенной чувствительности с соответствующими клиническими симптомами и изменениями лабораторных данных бронхиальная астма, кожные реакции, сыпь, отек, зуд, кардио-респираторные расстройства. Очень редко тяжелые реакции, включая анафилактический шок. Нарушения со стороны нервной системы Головокружение и шум в ушах (обычно, вследствие передозировки), нарушения слуха. Нарушения со стороны сердцa Сердечная недостаточность. Сосудистые нарушения Артериальная гипертензия. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Диспепсические симптомы (изжога, тошнота, рвота), боль в животе, отсутствие аппетита, редко воспалительные изменения слизистой оболочки желудка и кишечника; язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки редко приводящая к кровотечениям и перфорации с соответствующими клиническими симптомами и изменением лабораторных показателей. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Редко описаны транзиторные нарушения функции печени с повышением уровня печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы и уровня билирубина. Может также наступить очаговый некроз гепатоцитов, болезненная чувствительность и увеличение печени, особенно у пациентов с ювенильным ревматоидным артритом, системной красной волчанкой, ревматической лихорадкой или заболеваниями печени в анамнезе. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Редко после продолжительного применения высоких доз ацетилсалициловой кислоты наступал некроз почечных сосочков и интерстициальный нефрит. Также может наблюдаться протеинурия и обнаруживаться лейкоциты и эритроциты в моче. Продолжительное применение препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту может быть причиной головной боли, усиливающейся при приеме последующих доз. Длительное применение анальгетических средств, особенно содержащих несколько действующих веществ, может привести к тяжелому нарушению функции почек и почечной недостаточности.


Противопоказания


• Повышенная чувствительность к активному веществу или какому-либо вспомогательному веществу. Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, которая наблюдается у 0,3% популяции, в том числе у 20% больных бронхиальной астмой или хронической крапивницей. Симптомы повышенной чувствительности крапивница и даже шок, могут наступить в течение 3 часов после приема ацетилсалициловой кислоты. • Повышенная чувствительность к другим нестероидным противовоспалительным препаратам, протекающая с такими симптомами как бронхоспазм, ринит, шок. • Бронхиальная астма, хронические заболевания дыхательной системы, сенная лихорадка или отек слизистой оболочки носа, поскольку пациенты с данными заболеваниями могут реагировать на нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты приступами астмы, ограниченным отеком кожи и слизистой оболочки (ангионевротический отек) или крапивницей чаще, чем другие пациенты. • Обострение язвенной болезни желудка и (или) двенадцатиперстной кишки, а также воспалительные процессы или кровотечения из желудочно-кишечного тракта (может наступить желудочно-кишечное кровотечение или рецидив язвенной болезни). • Нарушения свертываемости крови (например гемофилия, болезнь фон Виллебранда, телеангиэктазии, тромбоцитопения), а также если пациент проходит лечение антикоагулянтами (например производные кумарина, гепарин). • Тяжелая печеночная или почечная недостаточность. • Тяжелая сердечная недостаточность. • Третий триместр беременности. Период лактации. • Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. • Применение у детей в возрасте до 16 лет, особенно при острых вирусных инфекциях, учитывая риск наступления синдрома Рейе. • Одновременное применение с метотрексатом в дозах 15 мг/неделю или выше, учитывая миелотоксичность.


Лекарственное взаимодействие


Лекарственные препараты, одновременное применение которых с ацетилсалициловой кислотой противопоказано • Метотрексат в дозах 15 мг в неделю или больше Увеличение токсического воздействия метотрексата на костный мозг (сниженный почечный клиренс метотрексата при одновременном применении с противовоспалительными препаратами – также с ацетилсалициловой кислотой – и вытеснение салицилатами метотрексата из соединений с белками плазмы).
Лекарственные взаимодействия
, требующие соблюдения особой осторожности Метотрексат в дозах менее чем 15 мг в неделю.Увеличение токсического воздействия метотрексата на костный мозг (сниженный почечный клиренс метотрексата при одновременном применении с противовоспалительными препаратами – также с ацетилсалициловой кислотой – и вытеснение салицилатами метотрексата из соединений с белками плазмы). • Ибупрофен Одновременное применение ибупрофена препятствует необратимому торможению агрегации тромбоцитов, вызванному ацетлсалициловой кислотой. У пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых инцидентов лечение ибупрофеном может снижать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты • Антикоагулянты (производные кумарина, гепарин) Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты и противосвертывающих средств может вызвать усиление противосвертывающего действия. Повышенный риск удлинения времени кровотечения и кровоизлияний, возникающий из-за вытеснения противосвертывающих препаратов из соединений с белками плазмы и антиагрегационные свойства ацетилсалициловой кислоты. • Другие нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты, включая салицилаты в высоких дозах (≥3 г/сутки). Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств с ацетилсалициловой кислотой увеличивает риск язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки и желудочно-кишечного кровотечения, а также повреждения почек, в связи с синергическим действием этих препаратов. • Лекарственные препараты, увеличивающие выведение мочевой кислоты с мочой, например, бензбромарон, пробенецид. Применение ацетилсалициловой кислоты одновременно с препаратами, увеличивающими выведение мочевой кислоты, приводит к снижению действия противоподагрических средств (конкуренция в процессе выведения мочевой кислоты почечными канальцами). • Дигоксин Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты с дигоксином вызывает повышение концентрации дигоксина в плазме, возникающее из за уменьшенного выведения дигоксина почками. • Противодиабетические средства, например, инсулин, производные сульфонилмочевины. В связи с гипогликемическими свойствами и вытеснением производных сульфонилмочевины из соединений с белками плазмы, ацетилсалициловая кислота увеличивает действие противодиабетических препаратов. • Тромболитические препараты и другие средства, угнетающие агрегацию тромбоцитов, например, тиклопидин, применяемые одновременно с ацетилсалициловой кислотой могут увеличить риск удлинения времени кровотечения и кровоизлияний. • Одновременное применение диуретиков и ацетилсалициловой кислоты в дозах 3 г в сутки и более высоких - уменьшение диуретического действия в связи с задержкой натрия и воды в организме в результате уменьшения клубочковой фильтрации, вызванной угнетением синтеза простагландинов в почках. Ацетилсалициловая кислота может усиливать ототоксическое действие фуросемида. • Системные глюкокортикостероиды (за исключением гидрокортизона, используемого в заместительной терапии при болезни Аддисона) - применение в сочетании с ацетилсалициловой кислотой увеличивают риск развития язвенной болезни и желудочно-кишечного кровотечения, а также снижает концентрацию салицилатов в плазме в ходе лечения, а после завершения применения увеличивается риск передозировки салицилатами. • Одновременное применение ингибиторов АПФ с ацетилсалициловой кислотой в дозах 3 г в сутки и более высоких - уменьшение гипотензивного действия в связи с уменьшением клубочковой фильтрации, вызванной угнетением синтеза простагландинов, расширяющих кровеносные сосуды. • Вальпроевая кислота. Ацетилсалициловая кислота повышает токсичность вальпроевой кислоты, вследствие вытеснения ее из соединений с белками плазмы. Вальпроевая кислота усиливает антиагрегационное действие ацетилсалициловой кислоты в связи с синергическим антиагрегационным эффектом обоих препаратов. • Алкоголь. Алкоголь может повысить риск появления нежелательных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, т.к. изъявление слизистой оболочки или кровотечение. • Ацетазоламид Ацетилсалициловая кислота может в значительной степени увеличить концентрацию и тем самым токсичность ацетазоламида.


Особые указания


• Прием лекарственного препарата в минимальной эффективной дозе в течение как можно более короткого периода, необходимого для купирования симптомов, уменьшает риск нежелательных эффектов. • Следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушениями функции почек или с хронической почечной недостаточностью (поскольку ацетилсалициловая кислота и ее метаболиты выводятся с мочой, что увеличивает риск развития нежелательных симптомов). • У пациентов с ювенильным ревматоидным артритом и (или) системной красной волчанкой, а также с нарушенной функцией печени лекарственный препарат следует применять с осторожностью, поскольку увеличивается токсичность салицилатов; у этих пациентов следует контролировать функцию печени. • Ацетилсалициловую кислоту следует отменить за 5 до 7 дней перед запланированной хирургической операцией, учитывая риск продления времени кровотечения, как во время, так и после операции. • Соблюдать осторожность при применении с метотрексатом в дозах менее 15 мг/неделю, учитывая потенцирование токсического действия метотрексата на костный мозг. Рекомендуют отменить салицилаты за 24 до 48 часов перед введением высоких доз метотрексата во внутривенной инфузии. Одновременное применение с метотрексатом в дозах, превышающих 15 мг/неделю является противопоказанным. • С осторожностью применять в случае маточных кровотечений, обильных месячных кровотечений, применении внутриматочных контрацептивов, артериальной гипертензии, а также сердечной недостаточности; • Лекарственный препарат не следует назначать пациентам, принимающим пероральные гипогликемические препараты из группы сульфонилмочевины, учитывая риск усиления гипогликемизирующего действия, а также больным, принимающим противоподагрические лекарственные препараты. • Во время лечения ацетилсалициловой кислотой не следует употреблять алкоголь, учитывая повышенный риск наступления повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. • У пациентов пожилого возраста препарат следует применять в меньших дозах и с более продолжительными интервалами, учитывая повышенный риск наступления нежелательных эффектов в этой группе пациентов. • Существуют доказательства того, что лекарственные препараты, угнетающие циклооксигеназу (синтез простагландинов) могут вызывать нарушения фертильности у женщин посредством влияния на овуляцию. Этот эффект имеет транзиторный характер и исчезает после окончания лечения. Такое действие может наступить при назначении ацетилсалициловой кислоты в дозе ≥ 500 мг/сутки. • Следует соблюдать особую осторожность у пациентов, принимающих ибупрофен. • Ацетилсалициловую кислоту следует с особой осторожностью применять у пациенток в I и II триместре беременности. Не следует назначать препарат кормящим матерям. Влияние на фертильность, беременность и лактацию Беременность Угнетение синтеза простагландинов может неблагоприятно сказываться на течении беременности и влиять на развитие зародыша и плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша и появление врожденных пороков сердца и пищеварительной системы связанные с применением ингибиторов синтеза простагландинов в раннем периоде беременности. Абсолютное повышение риска развития пороков сердечно-сосудистой системы в этих исследованиях составляло <1% до почти 1,5%. Вероятно риск появления вышеуказанных пороков увеличивался с высшим дозированием препарата, и также с более длительным периодом лечения. У новорожденных, матери которых применяли ацетилсалициловую кислоту до родов, наблюдались кровотечения, такие как Субконъюнктивальные геморрагии, гематурия, петехии, кефалогематома. В других исследованиях наблюдались частые случаи внутричерепных кровоизлияний у недоношенных, матери которых применяли ацетилсалициловую кислоту за неделю до родов. У животных смертельная доза для плода была выше, чем дозы, применяемые в клинической практике. У животных, которым вводили ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза наблюдалось увеличение частоты врожденных пороков, включая пороки сердечно-сосудистой системы. Ацетилсалициловая кислота очень легко проникает через плацентарный барьер. В течение первых 6 месяцев беременности лекарственный препарат можно применять только в случае крайней необходимости.


Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.


Срок годности

3 года.


Условия отпуска

Отпуск без рецепта.


Производитель

Pharmaceutical Works Polpharma S.A., По