Торговое название препарата
Белара (Belara)


Действующие вещества
Comb.drug (chlormadinon, ethinylestradiol)


Фармакотерапевтическая группа
Пероральное контрацептивное средство, Пероральное контрацептивное средство


Форма выпуска


21 таблетка в блистере из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. По 1 или 3 блистера в картонной коробке вместе с инструкцией по применению.


Лекарственная форма


Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 2 мг/0,03 мг N21(1х21), N63 (3х21) (блистеры)


Состав


Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит активное вещество 2 мг хлормадинона ацетата и 0,03 мг этинилэстрадиола вспомогательные вещества магния стеарат, повидон-K30, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат. Плёночная оболочка краситель железа оксид красный (E172), пропиленгликоль, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (E171), лактозы моногидрат, гипромеллоза.


Фармакокинетика


Хлормадинона ацетат (ХМА) Всасывание После приёма внутрь ХМА быстро и практически полностью всасывается. Системная биодоступность ХМА высокая, поскольку он не подвергается первичному метаболизму в печени. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1-2 часа. Распределение Более 95% ХМА связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. ХМА не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) или с кортизол-связывающим глобулином. ХМА накапливается преимущественно в жировой ткани. Метаболизм Различные процессы восстановления, окисления и связывания с глюкуронидами и сульфатами приводят к образованию множества метаболитов. Основными метаболитами в плазме крови являются 3-альфа- и 3-бета-гидрокси-ХМА с периодом полувыведения, существенно не отличающимся от неметаболизированного ХМА. 3-гидрокси-метаболиты имеют антиандрогенную активность, схожую с активностью самого ХМА. В моче метаболиты содержатся в основном в форме конъюгатов. После ферментативного расщепления основным метаболитом становится 2-альфа-гидрокси-ХМА, также образуются 3-гидрокси-метаболиты и дигидроксиметаболиты. Выведение Средний период полувыведения ХМА из плазмы крови составляет примерно 34 часа (после приёма однократной дозы) и около 36-39 часов (после многократного применения). При применении внутрь ХМА и его метаболиты выводятся в приблизительно равных количествах почками и через кишечник. Этинилэстрадиол (ЭЭ) Всасывание ЭЭ быстро и практически полностью всасывается после приёма внутрь, достигая Tmax в плазме крови через 1,5 часа. Вследствие пресистемного связывания и метаболизма в печени абсолютная биодоступность составляет около 40% и подвержена сильной индивидуальной вариабельности (20-65%). Распределение Имеющиеся в литературе сведения о концентрации ЭЭ в плазме крови сильно варьируют. Около 98% этинилэстрадиола связывается с белками плазмы крови, практически исключительно с альбумином. Метаболизм Как и естественные эстрогены, ЭЭ биотрансформируется через гидроксилирование ароматического кольца (медиатором является система цитохрома Р-450). Основным метаболитом является 2-гидрокси-ЭЭ, который трансформируется до других метаболитов и конъюгатов. Этинилэстрадиол подвергается пресистемному связыванию как в слизистой оболочке тонкого кишечника, так и в печени. В моче находят, в основном, глюкурониды, а в желчи и плазме крови - сульфаты. Выведение Средний период полувыведения ЭЭ из плазмы крови составляет приблизительно 12-14 часов. ЭЭ выводится почками и через кишечник в соотношении 23. Сульфат ЭЭ, выводимый с желчью после гидролиза кишечными бактериями, подвергается кишечно-печеночной циркуляции. Непрерывное применение препарата Белара в течение 21 дня подавляет секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофизом и, как следствие, подавляет овуляцию. Одновременно происходит пролиферация эндометрия и его секреторная трансформация. Также изменяется консистенция цервикальной слизи, что затрудняет прохождение сперматозоидов через цервикальный канал и приводит к нарушению их подвижности. Минимальная доза хлормадинона ацетата, обеспечивающая полное подавление овуляции, составляет 1,7 мг. Доза, необходимая для трансформации эндометрия, составляет 25 мг на цикл. Хлормадинона ацетат является гестагеном с антиандрогенными свойствами. Механизм его действия основан на способности замещать андрогены на специфических рецепторах.


Показания
к применению

Гормональная контрацепция.


Способ применения


Для приёма внутрь. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, обозначенные соответствующим днём недели, следует извлечь из блистерной упаковки и проглотить целиком, запив небольшим количеством воды. Одну таблетку, покрытую плёночной оболочкой, следует принимать каждый день в одно и то же время (предпочтительно вечером) в течение 21 дня подряд, затем следует сделать 7-дневный перерыв в приёме таблеток; через два-четыре дня после приёма последней таблетки, покрытой плёночной оболочкой, возникнет кровотечение «отмены», подобное менструальному кровотечению. После окончания семидневного перерыва следует приступить к приёму препарата Белара из следующей пачки, независимо от того, прекратилось кровотечение или нет. Начало приёма таблеток, покрытых плёночной оболочкой Если гормональные контрацептивы ранее не применялись (в течение последнего менструального цикла) Первую таблетку, покрытую плёночной оболочкой, следует принять в первый день естественного цикла женщины, т.е. в первый день следующего менструального кровотечения. Если первая таблетка принята в первый день менструации, контрацептивное действие препарата начинается с первого дня приёма и продолжается в течение семидневного перерыва в приёме таблеток. Первая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, также может быть принята на 2-5 день менструации, независимо от того, прекратилось кровотечение или нет. В этом случае в течение первых 7 дней приёма необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции. Если менструальное кровотечение началось более пяти дней назад, женщине следует рекомендовать подождать начала следующей менструации, чтобы приступить к приёму препарата Белара. Переход от другого гормонального контрацептива к приёму препарата Белара • Переход от другого комбинированного перорального контрацептива. Женщине следует начать приём препарата Белара на следующий день после семидневного перерыва в приёме таблеток или приёма таблеток-плацебо из упаковки ранее используемого комбинированного перорального контрацептива. • Переход от препаратов, содержащих только гестаген («мини-пили»). Первую таблетку препарата Белара, покрытую плёночной оболочкой, необходимо принять на следующий день после приёма последней таблетки, содержащей только гестаген. В течение первых 7 дней необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции. • Переход от гормональных контрацептивных инъекций или контрацептивного импланта. Приём препарата Белара можно начать в день удаления импланта или в день изначально запланированной инъекции. В течение первых 7 дней необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции. • После самопроизвольного или медицинского аборта в первом триместре. Приём препарата Белара можно начать сразу же после самопроизвольного или медицинского аборта в первом триместре. В этом случае нет необходимости в применении дополнительных мер контрацепции. • После родов, самопроизвольного или медицинского аборта во втором триместре. После рождения ребенка, женщины, не кормящие грудью, могут начать приём препарата на 21-28 день после родов. В этом случае нет необходимости в применении дополнительных барьерных методов контрацепции. Если приём препарата был начат более чем через 28 дней после родов, следует использовать дополнительные барьерные методы контрацепции в течение первых 7 дней. Если у женщины уже был половой акт, следует исключить наличие беременности, или подождать начала следующего менструального цикла, прежде чем начать приём препарата. • После прекращения приёма препарата Белара. После прекращения приёма препарата Белара текущий цикл может удлиниться примерно на одну неделю. Нерегулярный приём таблеток Если пациентка забыла принять таблетку, покрытую плёночной оболочкой, но приняла ее в течение следующих 12 часов, дополнительных мер контрацепции не требуется. Пациентка должна продолжить приём препарата в обычном режиме. Если пациентка забыла принять таблетку, покрытую плёночной оболочкой, но приняла ее по истечении 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. В случае пропуска таблетки следует действовать, руководствуясь следующими двумя основными правилами 1. никогда нельзя прерывать приём таблеток более чем на 7 дней 2. 7-дневный перерыв в приёме таблеток необходим для достижения достаточного подавления оси гипоталамус – гипофиз – яичник. Последнюю (забытую) таблетку, покрытую плёночной оболочкой, следует принять немедленно, даже если это значит, что необходимо принять 2 таблетки одновременно. Следующие таблетки следует принимать как обычно. В течение следующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции, например, презервативы. Если приём таблеток был пропущен в течение 1-й недели цикла, а в течение 7 дней до пропущенных таблеток был половой акт (включая 7-дневный перерыв в приёме таблеток), то следует учитывать вероятность развития беременности. Чем большее количество таблеток было пропущено, и чем ближе по срокам они были к обычному перерыву в приёме таблеток, тем выше вероятность беременности. Если в используемой пачке осталось менее 7 таблеток, сразу же после окончания приёма таблеток из используемой пачки следует начать принимать таблетки из новой упаковки препарата Белара, т.е. не должно быть перерыва между двумя упаковками. Вероятно, обычное кровотечение «отмены» не возникнет, пока не закончатся таблетки из второй упаковки; однако, во время приёма таблеток из новой упаковки возможно появление прорывного или мажущего кровотечения. Если кровотечение «отмены» не возникнет после окончания приёма таблеток из второй упаковки, то следует сделать тест на беременность. Рекомендации в случае рвоты или диареи Если рвота или сильная диарея возникла в течение 4 часов после приёма таблетки, всасывание препарата может быть неполным, следовательно, надежность контрацепции не может быть гарантирована. В этом случае следует действовать в соответствии с рекомендациями, приведёнными в разделе «Нерегулярный приём таблеток» (см. выше). Следует продолжить приём препарата Белара. Как отсрочить кровотечение «отмены» Чтобы отсрочить кровотечение, женщина должна продолжить приём таблеток из следующей упаковки препарата Белара, не делая перерыва. Продолжать приём таблеток можно по желанию до тех пор, пока не закончатся таблетки из второй упаковки. Во время приёма таблеток из второй упаковки возможно появление незначительных кровянистых выделений или прорывного кровотечения. После обычного 7-дневного перерыва в приёме таблеток следует возобновить регулярный приём препарата Белара. Чтобы сдвинуть начало кровотечения на другой день недели, отличный от дня начала кровотечения по действующей схеме, женщине можно рекомендовать сократить следующий 7-дневный перерыв на желаемое количество дней. Чем короче перерыв в приёме таблеток, тем выше риск отсутствия кровотечения «отмены» и прорывного кровотечения или незначительных кровянистых выделений во время приёма таблеток из следующей упаковки (так же, как и при отсрочивании кровотечения).


Побочные действия


В ходе клинических исследований препарата Белара было установлено, что наиболее частыми побочными эффектами препарата (>20%) были прорывное кровотечение, незначительные кровянистые выделения из влагалища, головная боль и дискомфорт в области молочных желез. Вероятность нерегулярных кровотечений снижается при длительном приёме препарата Белара. Частота встречаемости побочных реакций определяется следующим образом очень часто 1/10; часто 1/100, <1/10; нечасто 1/1000, <1/100; редко 1/10000, <1/1000; очень редко <1/10000. Могут наблюдаться побочные реакции со стороны следующих органов и систем Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто гиперчувствительность к препарату, включая кожные аллергические реакции. Нарушения психики Часто подавленное настроение, нервозность. Нарушения со стороны нервной системы Часто головокружение, мигрень (и/или усиление мигрени). Нарушения со стороны органа зрения Часто нарушения зрения. Редко конъюнктивит, непереносимость контактных линз. Нарушения со стороны органа слуха и равновесия Редко внезапная потеря слуха, шум в ушах. Нарушения со стороны сосудов Редко артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, обморок, варикозное расширение вен, тромбоз вен. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто тошнота. Часто рвота. Нечасто боль в животе, вздутие живота, диарея. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто акне. Нечасто нарушения пигментации, хлоазма, алопеция, сухость кожи. Редко уртикарная сыпь, экзема, зуд, обострение псориаза, гипертрихоз. Очень редко узелковая эритема. Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани Часто ощущение тяжести. Нечасто боль в спине, мышечные нарушения. Нарушение со стороны половых органов и молочной железы Очень часто выделения из влагалища, дисменорея, аменорея. Часто боль внизу живота. Нечасто галакторея, фиброаденома молочной железы, кандидоз влагалища. Редко увеличение молочных желез, вульвовагинит, меноррагия, предменструальный синдром. Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто раздражительность, усталость, отеки, увеличение массы тела. Нечасто снижение либидо, гипергидроз. Редко усиление аппетита. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований Часто повышение артериального давления. Нечасто изменения содержания липидов в крови, включая гипертриглицеридемию. При применении комбинированных пероральных контрацептивов (КОК), включавших 0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг хлормадинона ацетата, также сообщалось о следующих побочных эффектах • Повышение риска венозной и артериальной тромбоэмболии (например, тромбоза вен, эмболии легочной артерии, инсульта, инфаркта миокарда). Этот риск может усиливаться дополнительными факторами. • Повышение риска заболеваний желчевыводящих путей. • В редких случаях повышение риска развития доброкачественных опухолей печени, еще реже - злокачественных опухолей; в единичных случаях эти опухоли являлись причиной угрожающего жизни внутрибрюшного кровотечения. • Обострение хронических воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона, язвенный колит).


Противопоказания


Комбинированные пероральные контрацептивы (КОК) противопоказаны в перечисленных ниже случаях. Приём препарата Белара следует немедленно прекратить при появлении хотя бы одного из следующих состояний • тромбозы вен или артерий (например, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда или инсульт) существующие или в анамнезе; • наличие первых признаков тромбоза, тромбофлебита или симптомы эмболии (например, транзиторная ишемическая атака, стенокардия); • планируемое хирургическое вмешательство (как минимум за четыре недели до операции), а также период иммобилизации, например, после травм (например, гипсовая повязка); • сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; • сахарный диабет, не поддающийся контролю; • неконтролируемая артериальная гипертензия или значимое повышение артериального давления (значения, постоянно превышающие 140/90 мм рт.ст.); • наследственная или приобретенная предрасположенность к тромбозу вен или артерий; повышенная устойчивость к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антитела к антикардиолипину, волчаночный антикоагулянт); • гепатит, желтуха, нарушения функции печени (до нормализации показателей функции печени); • генерализованный зуд, холестаз, в частности во время предыдущей беременности или терапии эстрогенами; • синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора, нарушения оттока желчи; • опухоли печени в анамнезе или в настоящее время; • выраженная боль в эпигастрии, увеличение печени или симптомы внутрибрюшного кровотечения; • впервые возникшая порфирия или её рецидив (все три формы, в особенности приобретенная порфирия); • злокачественные гормонально-зависимые опухоли в анамнезе или в настоящее время (опухоль молочной железы или матки); • выраженные нарушения обмена липидов; • панкреатит в настоящее время или в анамнезе, в сочетании с тяжелыми формами гипертриглицеридемии; • впервые возникшие приступы мигренозной боли, а также частые тяжёлые головные боли; • мигрень в сочетании с очаговой неврологической симптоматикой (форма мигрени, сочетающаяся с парестезиями, судорогами, афазией); • острые нарушения со стороны органов чувств, например, нарушения зрения или слуха; • двигательные нарушения (в частности, парезы); • увеличение числа эпилептических припадков; • тяжелая депрессия; • ухудшение течения отосклероза во время предыдущих беременностей; • аменорея неясной этиологии; • гиперплазия эндометрия; • кровотечения из влагалища неясной этиологии; • повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому другому компоненту препарата.С осторожностью Приём препаратов, содержащих эстроген или эстроген/гестаген, может отрицательно влиять на течение некоторых заболеваний. Тщательное медицинское наблюдение необходимо в следующих случаях • эпилепсия; • рассеянный склероз; • судорожный синдром (тетания); • мигрень; • бронхиальная астма; • сердечная или почечная недостаточность; • хорея; • сахарныйдиабет; • заболевания печени; • нарушение метаболизма липидов; • аутоиммунные заболевания (включая системную красную волчанку); • ожирение; • артериальная гипертензия; • эндометриоз; • варикозные заболевания; • тромбофлебит; • нарушения свёртывающей системы крови; • мастопатия; • миома матки; • герпес беременных; • депрессия; • хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит).


Лекарственное взаимодействие


Взаимодействие ЭЭ, эстрогенного компонента препарата Белара с другими лекарственными средствами может вызвать повышение или снижение концентрации ЭЭ в сыворотке крови. При необходимости длительного лечения этими веществами следует использовать негормональные методы контрацепции. Снижение концентрации ЭЭ в сыворотке крови может привести к учащению эпизодов прорывных кровотечений, нарушению цикла и снижению контрацептивной эффективности препарата Белара; повышение концентрации ЭЭ в сыворотке крови может привести к повышению частоты и тяжести побочных эффектов. Следующие лекарственные препараты/действующие вещества могут снизить концентрацию ЭЭ в сыворотке крови • все лекарственные препараты, усиливающие моторику желудочно-кишечного тракта (например, метоклопрамид) или нарушающие абсорбцию (например, активированный уголь); • вещества, индуцирующие микросомальные ферменты печени, такие как рифампицин, рифабутин, барбитураты, противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенитоин или топирамат), гризеофульвин, барбексаклон, примидон, модафинил, некоторые ингибиторы протеаз (например, ритонавир) и препараты зверобоя продырявленного (Hypericumperforatum); • некоторые антибиотики (например, ампициллин, тетрациклин) у некоторых женщин, возможно, благодаря снижению кишечно-печеночной циркуляции эстрогенов. При одновременном краткосрочном применении этих лекарственных препаратов/ действующих веществ с препаратом Белара необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции как во время лечения, так и в течение первых 7 дней после его окончания. При приёме действующих веществ, снижающих концентрацию ЭЭ в сыворотке крови за счет индукции микросомальных ферментов печени, дополнительные барьерные методы следует применять в течение 28 дней после окончания лечения. Если приём сопутствующего лекарственного препарата необходимо продолжить после окончания таблеток в блистерной упаковке КОК, то следует начать приём таблеток из следующей упаковки, не делая обычного семидневного перерыва. Следующие ле