Торговое название препарата
Мидиана® (Midiana) Действующие вещества Comb.drug (drospirenone, ethinylestradiol)
Фармакотерапевтическая группа
Пероральное контрацептивное средство, Пероральное контрацептивное средство
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 3 мг/ 0,03 мг. По 21 таблетке в блистере из ПВХ/ПВДХ - алюминиевой фольги. По 1 или 3 блистера в картонной коробке с инструкцией по медицинскому применению.
Лекарственная форма
Таблетки 3 мг/0,03 мг, покрытые плёночной оболочкой N21 (1x21); N63 (3x21) (блистеры)
Состав
В каждой таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержится действующие вещества дроспиренон 3 мг, этинилэстрадиол 0,03 мг вспомогательные вещества лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, повидон-К25, магния стеарат. Пленочная оболочка (Опадрай II. Белый*) поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, лецитин (соевый). * Colorcon код 85G18490
Фармакокинетика
При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Максимальная концентрация активного вещества в сыворотке, равная 37 нг/мл, достигается через 1-2 часа после однократного приема. Во время одного цикла приема максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке составляет около 60 нг/мл и достигается через 7-14 часов. Биодоступность колеблется от 76 % до 85 %. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона. Распределение После перорального приема наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в сыворотке, которое характеризуется периодом полувыведения 1,6±0,7 часа и 27,0±7,5 часа, соответственно. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) и кортикостероидсвязывающим глобулином (транскортином). Только 3-5 % от общей сывороточной концентрации активного вещества представляет собой свободный гормон. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками сыворотки. Средний кажущийся объем распределения составляет 3,7±1,2 л/кг. Биотран сформаиия После перорального приема дроспиренон подвергается значительному метаболизму. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, полученными при раскрытии лактонового кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-З-сульфатом, которые образуются без вовлечения системы цитохрома Р450. По -данным исследований in vitro дроспиренон метаболизируется при незначительном участии цитохрома Р450. Элиминация Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг. Дроспиренон экскретируется только в следовых количествах в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона экскретируются почками и через кишечник в соотношении примерно 1,21,4. Период полувыведения при экскреции метаболитов почками и через кишечник составляет, примерно, 40 часов. 2 Равновесная концентрация Во время одного цикла лечения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке (примерно, 60 нг/мл) достигается через 7-14 часов. Отмечается 2-3-х кратное увеличение концентрации дроспиренона. Дальнейшее увеличение сывороточной концентрации дроспиренона отмечается через 1 - 6 циклов приёма, после чего увеличения концентрации не наблюдается. Этинилэстрадиол (30 мкг) Всасывание Этинилэстрадиол после перорального приема быстро и полностью абсорбируется. Максимум сывороточной концентрации после однократного приема 30 мкг достигается через 1-2 часа и составляет около 100 пг/мл. Для этинилэстрадиола выражен значительный эффект «первого прохождения» с высокой индивидуальной вариабельностью. Абсолютная биодоступность варьируется и составляет приблизительно 45 %. Распределение Кажущийся объем распределения составляем около 5 л/кг, связь с белками плазмы крови - около 98 %. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ и транскортина в печени. При ежедневном приеме 30 мкг этинилэстрадиола плазменная.концентрация ГСПГ повышается с 70 нмоль/л до примерно 350 нмоль/л. Этинилэстрадиол в небольших количествах попадает в грудное молоко (примерно 0,02 % от дозы). Биотрансформаиия Этинилэстрадиол полностью метаболизируетря. (Скорость метаболического клиренса составляет 5 мл/мин/кг). Элиминация Этинилэстрадиол практически не экскре’тируется в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола экскретируются почками и через кишечник в соотношении 46. Период полувыведения для экскреции метаболитов составляет, примерно, 1 день. Элиминационный период полувыведения составляет 20 часов. Равновесная концентрация Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла лечения. Отдельные категории населения Влияние на функцию почек Равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке у женщин со слабой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) = 50-80 мл/минуту) была сравнима с таковой у женщин с нормальной функцией почек (КК > 80 мл/минуту). Концентрация дроспиренона в сыворотке в среднем была на 37 % выше у женщин со средней степенью почечной недостаточности (КК = 30-50 мл/минуту) по сравнению с таковой у женщин с нормальной функцией почек. Терапия дроспиреноном хорошо переносилась женщинами и со слабой и со средней степенью почечной недостаточности. Лечение дроспиреноном не оказало клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке. Влияние на функцию печени У женщин с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью) кривая средней концентрации в плазме не соответствовала таковой у женщин с нормальной функцией печени. Значения максимальной концентрации (Стах), наблюдаемые в фазе абсорбции и распределения, были одинаковыми. Во время окончания фазы распределения снижение концентрации дроспиренона было примерно в 1,8 раз выше у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью, в сравнении с людьми с нормальной функцией печени. После однократного приема общий клиренс (C1/F) у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью был примерно на 50 % снижен в сравнении с людьми с нормальной функцией печени. Отмеченное снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью не приводит к каким-либо значимым различиям в отношении концентрации калия в сыворотке. Даже при сахарном диабете и одновременном лечении спиронолактоном (два фактора, которые могут спровоцировать гиперкалиемию у пациента) не отмечалось увеличения концентрации калия в сыворотке выше верхней границы нормы. Можно заключить, что комбинация дроспиренон/этинилэстрадиол хорошо переносится пациентами с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью). Контрацептивный эффект препарата МИДИАНА® основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются торможение овуляции и изменения эндометрия. Препарат МИДИАНА® - это комбинированный пероральный контрацептив, содержащий этинилэстрадиол и дроспиренон. В терапевтической дозе дроспиренон также обладает антиандрогенными и слабыми антиминералокортикоидными свойствами. Он лишен какой-либо ИНСТРУКЦИЯ 1 эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности. Это обеспечивает дроспиренону фармакологический профиль, сходный с натуральным прогестероном. Имеются данные о снижении риска развития рака эндометрия и яичников при применении комбинированных пероральных контрацептивов.
Показания к применению
Контрацепция. Способ применения
Способ применения и дозы
Таблетки необходимо принимать каждый день примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости, в последовательности, указанной на блистерной упаковке. Необходимо принимать по одной таблетке в день в течение 21 дня подряд. Прием таблеток из каждой последующей упаковки должен начинаться после 7-дневного интервала в приеме таблеток, в течение которого обычно наступает менструальноподобное кровотечение. Оно обычно начинается через 2-3 дня после приема последней таблетки и может не закончиться к моменту начала следующей упаковки. Как принимать препарат МИДИАНА® Если ранее гормональные контрацептивы не применялись (в последний месяц) Прием комбинированных пероральных контрацептивов начинается в первый день естественного менструального цикла женщины (то есть в первый день менструального кровотечения). В случае замены другого комбинированного перорального контрацептива, вагинального кольца или трансдермального пластыря Для женщины предпочтительно начать прием препарата МИДИАНА® на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего комбинированного перорального 6 контрацептива; в таких случаях прием лекарственного средства МИДИАНА® не должен начинаться позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или приема неактивных таблеток ее предыдущего .комбинированного перорального контрацептива. При замене вагинального кольца или трансдермального пластыря прием перорального контрацептива МИДИАНА® желательно начинать в день удаления предыдущего средства; в таких случаях прием препарата МИДИАНА® должен начаться не позднее дня намеченной процедуры замены. В случае замены метода с применением только прогестинов (мини-пжи, инъекционные формы, имплантаты) или внутриматочных контрацептивов с высвобождением прогестинов Женщина может перейти с мини-пили в любой день (с имплантата или внутриматочного контрацептива - в день его удаления, с инъекционной формы - со дня, когда должна была быть сделана следующая инъекция). Однако во всех этих случаях желательно использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. После прерывания беременности в первом триместре Женщина может начать прием немедленно. При соблюдении этого условия нет необходимости в дополнительных мерах контрацепции. После родов или прерывания беременности во втором триместре Женщине желательно начать прием препарата- МИДИАНА® на 21-28 день после родов или прерывания беременности во втором триместре. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. В случае наличия полового контакта до начала приема препарата должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации. Прием пропущенных таблеток Если опоздание в приеме таблетки составило- менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщине необходимо принять таблетку как можно скорее, следующие таблетки принимаются в обычное время. Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. Тактика при пропуске приема препарата основывается на следующих двух простых правилах 1. Прием таблеток нельзя прекращать более чем на 7 дней; 2. Чтобы достичь адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, необходимо 7 дней непрерывного приема таблеток. Соответственно в ежедневной практике можно давать следующие советы Неделя 1 Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 7 дней. Если половое сношение имело место в течение 7 дней перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе этот пропуск к 7-дневному перерыву в приеме препарата, тем выше риск наступления беременности. Неделя 2 Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. Если женщина в течение предшествующих 7 дней принимала таблетки правильно, нет необходимости использовать дополнительные средства контрацепции. Однако, если она пропустила более чем 1 таблетку, необходимо использовать дополнительные меры контрацепции в следующие 7 дней. Неделя 3 Вероятность снижения контрацептивного эффекта значительна из-за предстоящего 7-дневного перерыва в приеме таблеток. Однако, корректируя расписание приема таблеток, можно предотвратить снижение контрацептивной защиты. Если следовать любому из двух следующих советов, дополнительных способов контрацепции не понадобится, если в течение предшествующих 7. дней перед пропуском таблетки женщина принимала все таблетки правильно. Если это не так, она должна следовать первому из двух способов и также использовать дополнительные меры контрацепции в течение следующих 7 дней. 1. Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. Прием таблеток из новой упаковки должен быть начат, как только закончится текущая упаковка, то есть без перерыва между приемом двух упаковок. Вероятнее всего, кровотечения «отмены» не будет до конца второй упаковки, но могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное маточное кровотечение в дни приема таблеток. 2. Женщине можно рекомендовать прекратить прием таблеток из данной упаковки. Затем необходимо прекратить прием таблеток на 7 дней, включая дни, когда она забывала принимать таблетки, и потом начать прием таблеток из новой упаковки. В случае пропуска в приеме таблеток и отсутствия в первый свободный от приема препарата интервал кровотечения «отмены» необходимо исключить беременность. Советы в случае расстройств желудочно-кишечного тракта В случае тяжелых реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (таких как рвота или диарея), всасывание может быть неполным, и необходимо применять дополнительные меры контрацепции. В случае рвоты в течение 3-4 часов после приема таблетки, необходимо как можно скорее ппштять новую, заменяющую таблетку. Новую таблетку при возможности необходимо принять в течение 8 12 часов после обычного времени приема. Если пропущено больше 12 часов, по возможности необходимо соблюдать правила приема препарата, Прием пропущенных таблеток. Если пациентка не хочет изменять нормальный режим приема i препарата, она должна принять дополнительную таблетку (или несколько таблеток) из другой упаковки. Как отсрочить кровотечение «отмены» Для отсрочки дня начала кровотечения «отмены» необходимо продолжить прием препарата МИДИАНА® из новой упаковки без перерыва в приеме. Отсрочка возможна до окончания таблеток во второй упаковке. Во время удлинения цикла могут отмечаться мажущие кровянистые выделения из влагалища или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием препарата МИДИАНА® из новой пачки следует после обычного 7-дневного перерыва. Для переноса дня начала кровотечения «отмены» на другой день недели обычного расписания следует укоротить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько это необходимо. Чем короче интервал, тем выше риск того, что кровотечения «отмены» не будет, а во время приема таблеток из второй упаковки будут отмечаться мажущие кровянистые выделения и прорывные маточные кровотечения
Побочные действия
Во время одновременного применения дроспиренона и этинилэстрадиола сообщалось о следующих побочных реакциях Класс систем органов Частота Часто >1/100 до <1/10 Нечасто >1/1 ООО до <1/100 Редко >1/10 000 до <1/1 000 Нарушения со стороны нервной системы головная боль, эмоциональная лабильность, депрессия снижение либидо усиление либидо Нарушения со стороны эндокринной системы нарушения менструального цикла, межменструальные кровотечения, боли в области молочных желез выделения из молочных желез 9 Нарушения со стороны органов чувств снижение слуха, плохая переносимость контактных линз Нарушения со стороны лищев арител ьной системы тошнота, боль в животе рвота, диарея Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки акне, экзема, кожная сыпь, крапивница, узловатая эритема, мультиформная эритема, зуд; хлоазма, особенно при наличии в анамнезе хлоазмы беременных. Препарат МИДИАНА® не должен назначаться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема препарата, требуется его немедленная отмена. • Наличие тромбозов вен в настоящее время или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии); • Наличие тромбозов артерий в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или предшествующих состояний (например, стенокардия и транзиторная ишемическая атака); 4 • Осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, неконтролируемая артериальная гипертензия; • Серьезное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией; р • Курение в возрасте старше 35 лет; • Печеночная недостаточность; • Цереброваскулярные заболевания в настоящее время или в анамнезе; • Наличие тяжелых или множественных факторов риска артериального тромбоза о Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; о Выраженная артериальная гипертензия; о Выраженная дислипопротеинемия; • Наследственная или приобретенная предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам, такая как резистентность к АПС (активированному протеину С), недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт); • Панкреатит, в том числе в анамнезе, если отмечалась выраженная гипертриглицеридемия; • Тяжелые заболевания печени (до нормализации печеночных проб) в настоящее время или в анамнезе; ' • Выраженная хроническая почечная недостаточность или острая почечная недостаточность; • Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные), в настоящее время или в анамнезе; • Гормонозависимые злокачественные заболевания половой системы (половых органов, молочных желез) или подозрение на них; • Кровотечение из влагалища неясного хенеза; • Мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе; • Беременность или подозрение на нее; • Период лактации; • Гиперчувствительность к препарату или любому его компоненту; • Наследственная непереносимость галактозы, лактозная недостаточность, глкжозо- галактозная мальабсорбция; С осторожностью Факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий курение в возрасте до 35 лет, ожирение, дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, неосложненные пороки клапанов сердца, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового 5 кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников); заболевания, при которых могут отмечаться нарушения. периферического кровообращения сахарный диабет, системная красная волчанка (СКВ), гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона, язвенный колит, серповидно-клеточная анемия-, флебит поверхностных вен; наследственный ангионевротический отек, гипертриглицеридемия, заболевания печени; заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (в т.ч, желтуха и/или зуд, связанные с ходестазом, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес во время беременности в анамнезе, малая хорея (болезнь Сиденгама). Лекарственное взаимодействие
Взаимодействие
между пероральными контрацептивами и другими лекарственными препаратами может приводить к прорывному маточному кровотечению и/или снижению контрацептивной надежности. В литературе описаны следующие виды взаимодействий Влияние на метаболизм в печени Некоторые препараты вследствие индукции микросомальных ферментов способны увеличивать клиренс половых гормонов (фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицин; возможно такое же влияние окскарбазепина, топирамата, фелбамата, ритонавира, гризеофульвина и растительного средства на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum). Сообщалось о возможном действии ингибиторов ВИЧ-протеазы (например, ритонавира) и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (например, невирапина) и их сочетаний на метаболизм в печени. Влияние на кишечно-печеночную рециркуляцию Клинические наблюдения показывают, что одновременное применение с не